Jaunumi

Neārstējama nervu slimība: visizplatītākais ģenētiskais faktors, kas identificēts ALS


Nervu slimība: Visbiežākais līdz šim atklātais ģimenes ģenētiskās ALS ģenētiskais faktors

Retā nervu slimība, amiotrofiskā laterālā skleroze (ALS), daudziem cilvēkiem ir bijusi zināma kopš tā saucamā "Ice Bucket Challenge". Kampaņas ietvaros tūkstošiem cilvēku visā pasaulē izlēja ledus ūdeni virs galvas, lai savāktu naudu ALS pētījumu veikšanai. Tagad pētnieki ir identificējuši visbiežāk sastopamo ģenētisko faktoru ģimenes ALS.

Neārstējama nervu slimība

Neirodeģeneratīvā slimība ALS, kas var ietvert vardarbīgus muskuļu saraušanās un smagas rīšanas problēmas, noved pie motorisko nervu šūnu iznīcināšanas un tādējādi pakāpeniski progresējošas paralīzes. Salīdzinoši reti sastopamā slimība - katru gadu saslimst apmēram trīs no 100 000 cilvēku - vēl nav izārstējama. Lai arī ievērojamie pacienti, piemēram, fizikas profesors Stefans Hokings un “Ice Bucket Challenge”, 2014. gada vasarā padarīja ALS labāk zināmu, ārstēšana joprojām ir sarežģīta, galvenokārt tāpēc, ka patiesie cēloņi vēl nav noskaidroti. Bet pētnieki tagad ir atklājuši visbiežāk sastopamo ģenētiskās ALS ģenētisko faktoru.

Vairāku ģenētisko defektu mijiedarbība

Ulmas universitātes medicīnas centra pētnieki ir atklājuši mutācijas KIF5A gēnā, kas var izraisīt neirodeģeneratīvās slimības iedzimto variantu amiotrofās laterālās sklerozes (ALS).

Saskaņā ar ziņu, tas ir visbiežāk identificētais ģenētiskais faktors pacientiem, kas veicina ALS attīstību.

Pētījums, kas tagad publicēts slavenajā žurnālā "Brain", arī atbalsta pieņēmumu, ka fatālās slimības pamatā ir vairāku ģenētisku defektu mijiedarbība.

Slimība dažu gadu laikā noved pie nāves

Parasti sarežģītā un šobrīd neārstējamā neirodeģeneratīvā slimība ALS noved pie nāves trīs līdz piecu gadu laikā pēc slimības sākuma.

Sporādiskais variants ir atšķirīgs no iedzimtas ("ģimenes") formas, kas veido tikai apmēram desmit procentus slimību. Abos gadījumos slimības izcelsme vēl nav pilnībā izprotama.

Nesenie sasniegumi DNS sekvenēšanas tehnoloģijā ļāva zinātniekiem identificēt vairākus gēnus, kuru mutācija predisponē ALS.

Tomēr šīs mutācijas izskaidro tikai mazāk nekā 25 procentu visu slimību cēloni.

Iespējams, ka vairākas gēnu izmaiņas darbojas kopā slimības attīstībā

Tagad Ulmas universitātes neiroloģijas klīnikas (rehabilitācijas un universitātes klīnikas Ulma) un Zviedrijas Umeo universitātes pētnieki ir salīdzinājuši 426 ALS pacientu genomu, kuriem bija vismaz vēl viens radinieks ar veselīgu kontroles grupu (izmantojot tā saukto “kopējo eksomeņu secību”). ").

Profesora Jochen Weishaupt un profesora Peter Andersen vadītie zinātnieki spēja identificēt trīs tā saucamās splicēšanas vietas mutācijas KIF5A gēna C-termināla domēnā ALS pacientiem, kas noved pie attiecīgā gēna funkciju zaudēšanas.

Trīs pārbaudītajās ģimenēs slimības mantojums bija saistīts ar šādu mutāciju vairākās paaudzēs.

Turklāt autori vairākos pacientiem ar ģimenisku ALS atrada viena nukleotīda polimorfisma (viena nukleotīda polimorfisms / SNP) rs113247976, kas ietekmē arī KIF5A gēnu, uzkrāšanos.

“Mēs spējām noteikt šo polimorfismu sešiem procentiem ģimenes ALS pacientu un atkal 50 procentiem no viņiem bija vismaz viena mutācija citā zināmā ALS gēnā. Tas liek domāt, ka vairāki ģenētiski defekti bieži mijiedarbojas, kad slimība tiek mantota, ”skaidro profesors Veishaupts un pirmais autors Dr. Deivids Brenners.

No visām ģenētiskajām izmaiņām, kas kopš 1993. gada visā pasaulē ir konstatētas ALS pacientiem, rs113247976 ir visizplatītākais ģenētiskais faktors, kas veicina slimības attīstību.

Citi neiroloģiski traucējumi, kas saistīti ar skarto gēnu

KIF5A gēns ir tā olbaltumvielu projekts, kas ir iesaistīts vielu pārvadāšanā nervu šūnas aksonā. Pētījuma rezultāti tādējādi uzsver intracelulāro transporta procesu nozīmi ALS attīstībā.

Turklāt citas neiroloģiskas slimības ir saistītas ar dažādām KIF5A gēna izmaiņām (iedzimta spastiska paraplēģija, 2. tipa Charcot-Marie-Tooth slimība, jaundzimušajiem nekontrolējami mioklonusi).

Nākotnē tagad publicētie atklājumi varētu veicināt jaunu molekulāro terapeitisko pieeju.

"Kopumā šis pētījums pievieno KIF5A pieaugošajam gēnu sarakstam, kas izraisa ALS, un paplašina šī gēna mutāciju klāstu," sacīja profesors Alberts Ludolfs, Ulmas universitātes neiroloģijas slimnīcas medicīnas direktors.

SNP KIF5A rs113247976 lielā izplatība ģimeniskos ALS pacientiem arī veicināja hipotēzi, ka vienam pacientam mijiedarbojās dažādi ģenētiski defekti. Tas varētu arī izskaidrot ģenētiski daļu no sporādiskiem, neģimenes ALS gadījumiem.

Jauns ieskats ALS cēloņos

Arī citi pētnieki pēdējos gados ir guvuši svarīgu ieskatu ALS cēloņos.

Piemēram, Austrālijas zinātnieki ir atraduši jaunus gēnu variantus, kas daudzos gadījumos veicina slimības attīstību.

Saskaņā ar paziņojumu, kas publicēts portālā ScienceDaily, Kvīnslendas universitātes profesore Naomi Wray sacīja: “Šie trīs jaunie gēni paver jaunas iespējas pētījumiem, lai izprastu sarežģītu un novājinošu slimību, pret kuru tā šobrīd ir vērsta vēl nav efektīva ārstēšana. "

Interesanti ir arī holandiešu pētnieku pētījumu rezultāti. Kā žurnālā "Occupational & Environmental Medicine" ziņoja Utrehtas universitātes eksperti, elektromagnētiskie lauki acīmredzami var izraisīt arī ALS. (reklāma)

Informācija par autoru un avotu


Video: Sezonālā depresija. Kā ar to cīnīties? (Janvāris 2022).